导语：X-连锁无丙种球蛋白血症(x连锁agammaglobinemia,XLA)是人类最早的原发性免疫缺陷疾病之一。它的特点是反复的细菌感染。血清中各种免疫球蛋白明显减少或不足。抗体对抗原刺激的反应不产生。血液循环中的B淋巴细胞减少。T淋巴细胞数量及功能正常。
01什么是X-连锁无丙种球蛋白血症？此病的别称还有哪些？病因是什么？
1、什么是X-连锁无丙种球蛋白血症？此病的别称还有哪些？
x连锁agammaglobulinemia，也可以叫做先天性低丙种球蛋白血症，布鲁顿综合症和布鲁顿疾病等。是一种x连锁隐性遗传病，是由人类b细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病。这种病只见于男性，也称为布鲁顿。Btk是一种参与细胞信号转导并影响细胞存量、增殖和分化的蛋白激酶。Bik是B细胞发育成熟的关键因子。Btk缺乏导致了疾病的发生。常见症状一般有：支气管炎、肺炎、中耳炎等。
2、病因是什么？
该疾病是由于BTK的缺乏，它阻碍了原始B淋巴细胞向前B淋巴细胞的分化，缩短了成熟B淋巴细胞的寿命。由于外周血B淋巴细胞和浆细胞的缺乏，导致各种免疫球蛋白合成不足，无法产生针对多种抗原的特异性抗体反应，导致机体免疫缺陷。因此容易发生反复的细菌感染。
02此病的临床表现有哪些？患上此病，一般要做哪些检查？
1、此病的临床表现有哪些？
出生4-6个月后，母亲免疫球蛋白G(IgG)的保护作用消失，严重的细菌感染开始反复发生，特别是在上、下呼吸道。也可发生支气管炎、肺炎、中耳炎、脑膜炎、骨髓炎和化脓性关节炎。然而，它们对毒素和真菌没有特殊的敏感性。患儿淋巴结发育不良，扁桃体小或无，虽反复感染，但淋巴结及脾脏未肿大。
营养不良和生长发育迟缓在XLA儿童中很常见，其主要原因是反复感染。过敏、类风湿和自身免疫性疾病也容易发生。
2、患上此病，一般要做哪些检查？
（1）常规免疫功能检查
血清免疫球蛋白小于mg/dl,IgG小于mg/dl,IgA、IgM、IgD、IgE难以检测。在循环过程中，表面具有Ig样抗原的B细胞数量明显减少，这与常见的变异免疫缺陷病不同。外周血淋巴细胞数量正常，T细胞百分比增加，但B细胞少(0.5%)或无B细胞。T/B细胞比例增加。淋巴结和扁桃体活检显示没有生发中心和浆细胞(骨髓中正常数量的前b细胞)。
（2）检测BTK基因突变
遗传分析证实致病基因Btk位于q21.3-22染色体上。BTK基因总长度为37.5kb，包含19个外显子。除1外显子外，编码Btk蛋白的氨基酸还有18个个。Btk是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员。它包含5个不同的结构片段，包括n端的pH、th、SH3、SH2和TK。
3、如何区别诊断？
根据反复感染的临床表现，结合血清免疫学等实验室检查，可作出诊断。诊断依赖于BTK基因的检测。
婴儿期一过性低丙种球蛋白血症：血清IgG很低，但IgA和IgM正常。外周血B细胞计数正常。浆细胞在活检中缺失。一般来说，免疫球蛋白合成能力可以在18个月内恢复。5-9个月的正常婴儿：血清IgG虽低，但高于mg/dl。血清中检测到IgM和IgA。
4、并发症
长时间反复注射人血清免疫球蛋白可导致局部注射部位瘢痕形成，偶尔出现发热、皮疹、荨麻疹、哮喘、血压下降等休克反应。
03X-连锁无丙种球蛋白血症，治疗方法有哪些？饮食治疗的主要方法是什么？
1、补充抗体
其原理是使用替代疗法来补充患者不能产生的抗体。方法是定期注射人血清免疫球蛋白。正常的人体血清IgG约为12g/L，本方案虽然只能维持血清IgG水平2G/L，但治疗效果明显。长时间反复注射可导致局部注射部位瘢痕形成，如发热、皮疹、荨麻疹、哮喘、血压下降等休克反应应及时作为过敏性休克处理。
2、静脉滴注血浆
对于长期使用肌内注射引起难以忍受疼痛的患者，也可采用以下方法：
(1)持续静脉滴注血浆可提高血清免疫球蛋白水平。
(2)可每月静脉注射免疫球蛋白。注射前可以服用抗组胺药或氢化可的松，这可以显著减少球蛋白的副作用。对肠吸收不良综合征患者给予饮食治疗。
3、饮食疗法的主要方法
禁止食用小麦，多食用维生素和蛋白质，少食用脂肪和碳水化合物，避免食用更多残渣，并提供足够的水。在治疗开始时，不食用淀粉食物，但给予更多的葡萄糖和果糖。可给予较多蛋白质乳和乳酸脱脂乳，因富含蛋白质，应以饮食为主。此外，蛋白如豆制品、蛋清、鸡、肝等可制成泥状易消化的软食品，并逐渐增加，以保持营养。注意添加鱼肝油或维生素A、D制剂和钙。慢慢加入全脂牛奶，蔬菜酱和蔗糖。最后，淀粉类食品可以先从莲藕淀粉制品中加入，再尝试干糕粉、米粉、奶粉替代品等。
4、免疫球蛋白替代疗法
治疗igim和丙种球蛋白，初始剂量通常是-毫克/公斤，然后的剂量和频率调整政府根据响应孩子的治疗。因此，免疫球蛋白是维持在正常水平的上限。
5、预后
x连锁agammaglobulinemia是一种先天性隐性染色体遗传病。只有男孩才会患这种病。怀孕前咨询专家，有意筛选后代性别，避免男性儿童出生，可以达到预防的效果。
结语：大约有一半的患者在10岁之前死亡，没有进行替代治疗。丙种球蛋白替代疗法是昂贵的，需要终身更换。然而，allobmt9可以重建正常的免疫系统，是治愈该病的唯一方法。此外，在生育之前，最好做遗传检查，或者是基因检测，从根本上预防此疾病的发生。