影响吸入药物进入小气道的因素主要包括解剖死腔、重复呼吸容积、吸气容积。正常成人解剖死腔约-ml,其中上呼吸道和大气道占大部分,如果吸入药物停留在此部位,对小气道病变不能起到治疗作用。重复呼吸容积是指上一次呼气排出到大气道、吸气后又再次进入小气道的气体,该重复呼吸气体不含药物颗粒,容积相当于解剖死腔容积。吸气容积是指每次吸入的气体容积,超出解剖死腔容积的部分进入小气道,这部分气体中的药物能够在小气道发挥作用。为了提高药物的利用率,可适当提高每次的吸气容积,增加每次吸入药物进入小气道的比例。因此,提高吸入药物在肺部小气道中沉积率的方法包括:
(1)保证吸入药物的空气动力学粒径为2-5um;
(2)吸气流速为30L/min左右
(3)增加每次吸气容积和延长吸药后屏气的时间[3]。
第二部分雾化吸入疗法的临床治疗优势
雾化吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的有效方法之一。其特点和作用机制适用于呼吸系统疾病治疗。雾化吸入疗法是应用雾化吸入装置,使药液形成粒径0.01-10μm的气溶胶微粒,被吸入并沉积于气道和肺部,发挥治疗作用;一般来说,雾化颗粒直径对药物沉积位置有直接影响,有效雾化颗粒直径应在0.5-10μm。雾化吸入疗法具有起效迅速、疗效佳、全身不良反应少,无需患者刻意配合等优势。一般雾化吸入治疗的药量仅为全身用药量的几十分之一,由此可避免或减少全身给药可能产生的潜在不良反应,体现出“两短、一长”特点。“两短”是指道黏膜表面停留时间短、血浆半衰期短。“一长”是指局部组织滞留时间长,从而减少了全身的副作用[6-7]。
雾化吸入疗法适用于多种药物,如糖皮质激素、支气管扩张剂、抗菌药物、祛痰药物等。雾化吸入直接到达靶组织,实现“精准打击”。一般来说,口服给药需要经过消化系统、循环系统再到达呼吸系统。注射给药经过循环系统到达呼吸系统。与口服和静脉给药等方式相比,吸入疗法的药物直接作用于肺部,具有起效迅速、疗效佳、安全性好的优势,慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)、全球支气管哮喘防治倡议(GINA)和我国指南共识均一致推荐吸入疗法作为慢阻肺和哮喘患者的一线基础治疗方法。
雾化吸入疗法具有不可替代的临床优势。主要包括:
一是雾化吸入疗法适用患者群体广泛。能够适用于意识障碍患者、不能配合儿童、使用呼吸机患者以及不能全身用药患者。以糖皮质激素为例,吸入型糖皮质激素是哮喘长期治疗的首选药物,非应急治疗时吸入给药为首选途径以及慢性持续哮喘患者。对于这些患者而言,不适于全身用药,雾化吸入有效解决了这一难题。
二是雾化吸入能够保证药物稳定发挥作用。与干粉剂相比,雾化吸入能够借助动力作用形成大量雾滴发挥作用。而干粉剂需要借助患者气流吸入,而且气流速度要保证达到30L/min,由于气流速度不同会对药物作用和疗效产生影响。
三是雾化吸入疗法治疗效果显著。四是雾化吸入疗法不良事件发生率低。一项对比布地奈德吸入组和全身激素组对慢性阻塞性肺疾病急性加重药物相关不良事件的Meta分析[8]显示,如下图:
7篇研究(3篇英文和4篇中文文献)中共例患者纳入本研究。布地奈德吸入组的药物相关不良事件发生率低于全身激素组(OR=0.34,95%CI:0.21~0.55,P<0.01)。
五是雾化吸入疗法的依从性良好。一项LASSYC研究[9],对拉丁美洲7个国家COPD患者对吸入疗法的依从性通过两种方法进行了量化,显示雾化吸入的患者依从性达到81%,良好依从性达到50%以上。
六是已形成多项专家共识并推荐使用雾化吸入疗法。年中华医学会呼吸病学分会制定形成了《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》,年,中华医学会临床药学分会形成了《雾化吸入用药专家共识(版)》。除了在呼吸系统治疗领域形成多项专家共识外,雾化吸入疗法还被专家推荐用于儿科领域,在儿科应用并形成多项专家共识。儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识(版)认为,儿童阻塞性气道疾病是雾化吸入治疗的首选适应证,尤其是儿童哮喘急性发作。《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(版)》认为雾化吸入局部给药的治疗指数高、安全性好适用于任何年龄的儿童。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(版)》推荐雾化吸入疗法作为哮喘防治的主要途径[10-14]。
妥布霉素(tobramycin)是氨基糖苷类中第三代抗生素,其抗菌作用与庆大霉素相似,但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍,且对庆大霉素耐药菌有效。在氨基糖苷类的抗生素中,妥布霉素(妥立康)其耳*性、肾素性、神经肌肉*性表现最为轻微,大大减少了用药的风险,在临床应用中更广泛。目前常用于各种严重G-杆菌感染,针对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者,宜用妥布霉素;
医院多科室已经推广使用雾化吸入疗法
医院雾化吸入疗法使用情况的调查[15],选取了我国29个省、市、自治区(*、内蒙古、西藏及港澳台地区除外)的家医院,对临床医生开展问卷调查。结果显示,医院使用雾化吸入疗法的科室中,呼吸内科病房使用最多,占总数的96.1%(/),其余依次为儿科病房65.2%(/)、急诊科41.9%(65/55)、呼吸内科门诊40.0%(62/)和儿科门诊36.1%(56/)。可以说,雾化吸入疗法在呼吸科、儿科、ICU、围术期广泛应用。
在呼吸科,雾化治疗适用于多种呼吸道疾病(支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿、支气管扩张、急性喉梗阻、咽喉炎症水肿、气道损伤)。
在儿科,雾化治疗可用于小儿支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘、感染后咳嗽、婴幼儿喘息、支原体肺炎、急性喉气管支气管炎等多种疾病治疗。一项多中心、随机、双盲、平行对照研究显示,不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。
在ICU,使用雾化吸入疗法,对于重症或机械通气患者,治疗目的为解除支气管痉挛,缓解咳嗽、咳痰、喘息等症状,湿化气道抗炎,抗感染,预防呼吸系统并发症(如气道炎症、梗阻、肺不张、感染、窒息等),祛痰。一项关于ICU医生在机械通气中选择雾化吸入治疗的全球调查(n=例),涵盖70个国家共计个ICU科室[16],调查发现:99%的ICU医生会在机械通气中使用到雾化治疗。雾化吸入治疗已作为机械通气患者一项常规且重要的临床治疗手段。
在外科围术期,雾化吸入具有直达肺部、起效迅速、全身副作用小等优点,成为临床上湿化气道、协助患者有效排痰、防止术后肺部并发症的有效措施之一。
妥立康?(妥布霉素)是目前国内唯一能雾化的抗菌药物,妥立康其率先采用世界领先的BSF专利技术,无热源,安全性更高。妥立康是属于氨基糖苷类的抗菌药,其对革兰氏阴性杆菌的作用强大,尤其对铜绿假单胞菌有明显疗效,雾化吸入妥布霉素能大幅提高局部炎症部位药物浓度,显著减少血清浓度,大大降低了耳*性、肾*性等不良反应。妥立康是目前国内唯一说明书可合理雾化的抗生素,将给更多呼吸病感染患者提供优良选择!
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