大环内酯类药物为临床上常用抗感染药物之一,在急诊抗感染治疗中占据重要地位。
一、呼吸系统感染
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急性上呼吸道感染
急性上呼吸道感染是由各种病*和(或)细菌引起的主要侵犯鼻、咽或喉部急性炎症的总称。
最常见的病因即为病*或细菌感染,细菌感染只占20%~30%。大环内酯类药物在急性细菌性上呼吸道感染,如急性鼻窦炎、急性扁桃体炎、急性中耳炎等的治疗中发挥重要作用。
1、急性鼻窦炎
急性鼻窦炎是病程在4周以内的急性感染,仅2%~10%由细菌感染引起,最常见致病菌为肺炎链球菌和流感嗜血杆菌,其次为厌氧菌、其他链球菌、黏膜炎莫拉菌和金*色葡萄球菌等。
急性细菌性鼻窦炎迅速接受抗菌药物治疗可以控制致病菌繁殖,缩短病程,减轻早期症状,提高生活质量,防止出现严重并发症,阻断疾病向慢性病程进展。
克拉霉素治疗急性鼻窦炎快速改善患者症状。阿奇霉素治疗非重症急性鼻窦炎,临床总反应率为87.5%,微生物反应好,耐受性好,依从性高。
阿奇霉素短期治疗的潜在好处包括改善依从性、减少不良事件以及降低治疗失败风险、细菌耐药性和成本。
阿奇霉素和克拉霉素在红霉素耐药的肺炎链球菌感染的急性鼻窦炎治疗中可能更具优势。
系统综述结果显示,急性鼻窦炎还可考虑将抗菌药物与鼻用糖皮质激素联合应用。慢性鼻窦炎急性发作,可选用口服阿奇霉素(疗程5天)和克拉霉素(疗程天)。
用药方案:①克拉霉素mg/d,2次/天,14天;②阿奇霉素mg/d,共3天;③急性鼻窦炎可将抗菌药物与鼻用糖皮质激素联用,慢性鼻窦炎急性发作可将阿奇霉素与克拉霉素联用。
2、急性扁桃体炎
急性扁桃体炎指腭扁桃体急性非特异性炎症,主要为流感杆菌、腺病*、A群β溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌等致病。阿奇霉素和克拉霉素具有延长的半衰期并能达到较高的扁桃体浓度,适用于3~5天治疗过程。阿奇霉素治疗急性扁桃体炎患者的症状改善率可达98.6%。
用药方案:①阿奇霉素30mg/(kg·d),3~5天;②克拉霉素mg/次,2次/天,6~14天。
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急性下呼吸道感染
急性下呼吸道感染包括气管、支气管、肺部等下呼吸道感染性疾病。由支原体、衣原体、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、*团菌属、铜绿假单胞菌等病原体感染引起。
大环内酯类药物在急性下呼吸道感染,尤其是慢性阻塞性肺疾病急性发作(AECOPD)和社区获得性肺炎(CAP)等的治疗中发挥重要作用。
1、急性气管支气管炎
急性气管支气管炎多继发于上呼吸道感染,由流感病*、呼吸道合胞病*和副流感病*、鼻病*等引起,细菌、支原体和衣原体引起者少见。不推荐对无肺炎急性单纯性气管-支气管炎患者进行常规抗菌药物治疗。权衡获益与不良反应后,一般可选用青霉素类、头孢菌素、大环内酯类或氟喹诺酮类抗菌药物。阿奇霉素治疗慢性支气管炎急性加重,可显著改善患者生活质量。
用药方案:阿奇霉素mg/d,共3天。
2、AECOPD
AECOPD与气道炎症加重和细菌感染有关,40%~60%AECOPD患者从痰液中可分离出细菌,最常见的三种病原体是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌,其次为铜绿假单胞菌、肠杆菌、金*色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等。
AECOPD患者肺炎衣原体感染率达60.9%,高于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者(22.9%)。
mAECOPD使用抗菌药物的指征包括:呼吸困难加重、痰量增加和痰液变脓,这三种症状同时出现;仅出现以上三种症状中两种,但包括痰液变脓;严重急性加重,需要有创或无创机械通气。
大环内酯类药物治疗危重AECOPD患者,较非大环内酯类药物显著缩短住院时间,减少再入院时间。
低剂量阿奇霉素用于住院治疗的感染性AECOPD,较安慰剂显著降低高危期的治疗失败率,Q-T间期延长但组间差异无统计学意义,无患者发生临床严重心律不齐。
低剂量阿奇霉素延长治疗对临床获益似乎很有必要,但长期服用大环内酯类药物可能会增加不良事件发生和耐药性,未来仍需要大规模研究来确定哪些患者的获益大于风险。
用药方案:阿奇霉素mg/d,3天;之后mg/2d,3个月(超说明书)。
3、社区获得性肺炎(CAP)
肺炎支原体和肺炎链球菌是我国成人CAP的重要致病原,其他常见病原体包括流感嗜血杆菌、肺炎衣原体、肺炎克雷伯菌及金*色葡萄球菌,铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌少见。~年进行的中国成人社区获得性呼吸道感染病原菌耐药性监测未发现社区获得性耐甲氧西林金*色葡萄球菌(CA-MRSA)。
特殊人群如高龄或存在基础疾病(如充血性心力衰竭、心脑血管疾病、慢性呼吸系统疾病、肾功能衰竭、糖尿病等)的患者,肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌等革兰阴性菌则更加常见。我国成人CAP患者肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率为63.2%~75.4%,有别于欧美国家。肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率为54.9%~71.7%,有别于其他多数国家。
《年中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》推荐:无基础疾病青壮年门诊患者推荐使用大环内酯类药物;有基础疾病或老年人(年龄≥65岁)的门诊患者、无铜绿假单胞菌感染危险因素且需入院治疗的患者推荐联合大环内酯类药物。
相关指南还推荐:无论初始的降钙素原(PCT)水平如何,如果怀疑CAP且有胸片证据支持,均需经验性使用抗生素(强推荐,中等证据水平)。
对于门诊经验性治疗推荐:无耐甲氧西林金*色葡萄球菌(MRSA)或铜绿假单胞菌的合并症或危险因素的标准方案为阿莫西林、多四环素、大环内酯类药物(肺炎球菌耐药25%的地区)。
有合并症(包括慢性心脏、肺、肝或肾脏疾病;糖尿病、酗酒;恶性肿瘤或嗜睡)的标准方案为联合治疗:阿莫西林/克拉维酸或头孢菌素,和大环内酯类药物或多西环素,或呼吸氟喹诺酮单药。
用药方案∶对于无基础疾病CAP患者建议大环内酯类药物治疗方案:①阿奇霉素mg/次,静脉滴注,1次/天,静脉滴注2天后改为口服mg/次,1次/天,共7-10天;②克拉霉素mg口服,2次/天;③红霉素-mg/次静脉滴注,2~3次/天。对有基础疾病或近3个月内使用过抗菌药物患者∶β-内酰胺类(青霉素类或头孢菌素类)联合大环内酯类药物,如:大剂量阿莫西林/克拉维酸,头孢地尼mg3次/天,头孢泊肟酯mg3次/天,头孢丙烯mg2次/天,联合阿奇霉素等。
二、生殖系统感染
生殖系统感染主要病原菌是解脲支原体(Uu)、人型支原体(Mh)、沙眼衣原体、淋球菌等。Uu和Mh是引起泌尿生殖系统感染的重要病原体。
单一Mh阳性的标本和Uu+Mh复合感染的标本对大环内酯类抗菌药物如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素耐药率明显高于单一Uu阳性标本。
单一Uu阳性的标本经验用药可以适当选用克拉霉素。《女性生殖道沙眼衣原体感染诊治共识》推荐大环内酯类类药物治疗沙眼衣原体感染引起的宫颈黏膜炎。
《盆腔炎症性疾病诊治规范》推荐阿奇霉素治疗非典型病原微生物引起的盆腔炎症性疾病。
用药方案:沙眼衣原体感染引起的宫颈黏膜炎:①阿奇霉素mg,单次顿服;②罗红霉素mg/次,2次/天,共10天;③克拉霉素mg/次,2次/天,共10天。
非典型病原微生物引起的盆腔炎症性疾病:阿奇霉素mg/次,静脉滴注或口服,1次/天,静脉滴注1~2天后改为口服mg/次,1次/天,共5~7天。
三、皮肤软组织感染
皮肤软组织感染病原菌最常见的是金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等。一项研究的荟萃分析结果显示,大环内酯类药物(红霉素、罗红霉素、阿奇霉素)或林可酰胺治疗蜂窝织炎或丹*的疗效和不良反应的发生率均与β-内酰胺类药物相似。
另一项研究显示,单剂量阿奇霉素与常规剂量对皮肤软组织感染均有较高的治愈率,耐受性相当。
用药方案:蜂窝织炎或丹*:①红霉素-mg/次,2~3次/天,共14天;②罗红霉素mg/次,2次/天,共7天;③阿奇霉素mg/天,共3天。
青霉素过敏的脓疱疮:红霉素~mg/次,4次/天。
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