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TUhjnbcbe - 2021/5/9 11:42:00
申明:本文仅供学术交流;临床用药,请遵医嘱。[导读]随着抗生素的广泛使用和滥用,越来越多的细菌对抗生素出现了严重的耐药现象。具有多种耐药机制病原体的出现,加剧了治疗感染性疾病的困难,增加了耐药菌感染死亡的风险。众多研究表明中药单体、复方或中药提取物中的活性成分有明显的抑菌、抗炎、抗病*作用。因此运用中药进行抗感染治疗被国内外学者认为是解决耐药性问题的有效方式。胆木作为我国仅有的一种可入药的乌檀属植物,也是海南省传统黎药的重点药材。文献报道胆木中提取出的活性成分多达47种,具有抑菌、抗病*、抗炎等作用。胆木的单方制剂胆木浸膏糖浆、胆木浸膏胶囊(海南森祺制药有限公司生产),具有清热解*,消肿止痛的功效,众多临床研究表明其抗感染、抗炎等作用效果显著且安全可靠,可被用于治疗急性扁桃腺炎、急性咽炎、急性结膜炎及上呼吸道感染,被国内众多权威指南一致推荐使用。胆木浸膏糖浆1.耐药菌——抗感染治疗的难题近几年,虽然“限抗令”执行了多年,也取得了一定成效,但抗生素临床使用率高居不下以及尚存在的较多不合理使用,耐药性细菌依然呈扩散趋势,据年全国细菌监测报告显示,年至年,我国多重耐药菌和泛耐药菌的检出率居高不下,部分细菌的耐药率呈现增长趋势。特殊与重要耐药菌细菌检出率变迁情况(-年)备注:MRSA:耐甲氧西林的金*色葡萄球菌;CR-ABA:碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌;CR-PAE:碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌;CTX/CRO-R-ECO:头孢噻肟或头孢曲松耐药的大肠埃希菌;CTX/CRO-R-KPN:头孢噻肟或头孢曲松耐药的肺炎克雷伯菌;QN-R-ECO:喹诺酮类耐药的大肠埃希菌;VREM:万古霉素耐药的屎肠球菌;PRSP:青霉素耐药的肺炎链球菌;CR-ECO:碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌;CR-KPN:碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌。耐药菌的增多,降低了抗生素在各类感染性疾病中的治疗效果。世界卫生组织发布的一份报告中表示,现阶段,在全球每年约有70万人死于各种耐药菌感染。而这种危害正在逐年攀升,到年,每年将导致万人因此丧生。目前,一方面新抗生素的研发能力严重不足,难以应对日益增长的抗生素耐药性的威胁;另一方面高居不下的抗生素使用率和不合理使用现象依然在不断推高耐药率。中药由于其独特的抗耐药菌活性成分和抑菌作用机制,被国内外医药界一致认为可用于治疗感染性疾病,有效解决细菌耐药问题,,越来越受到临床认可和社会重视。2.耐药菌克星,抗感染治疗新选择——胆木胆木又名乌檀、山熊胆、熊胆树,是海南省传统黎药重点研究药材。众多高校科研机构对胆木进行了研究,从胆木中提取出了47种活性成分,主要包括了生物碱类、萜类、酚酸类、*酮类等。多种有效活性成分单独或协同作用,起到抑菌、抗病*、抗炎、解热、免疫调节、抗氧化等多重药理作用。独特的抑耐药菌作用。胆木中所含的多种抗耐药菌活性成分(生物碱类、萜类、酚酸类、*酮类),使胆木在抑菌方面具有多靶点效应、细菌难以对其产生耐药性等特点。胆木通过①抑制β-内酰胺酶的活性,逆转金*色葡萄球菌的耐药性;②抑制MASA外排泵的作用改善细菌耐药的情况③阻碍细菌细胞壁的合成的作用机制,对金*色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等耐药菌产生较强的抑菌作用,,。有效的抗病*作用。胆木内含有的异长春花苷内酰胺(STR)对甲、乙型流感病*均有一定的抑制作用,其中对乙型流感病*的抑制作用与利巴韦林接近。对甲型流感病*感染小鼠所致的肺指数升高具有显著抑制作用,可显著改善甲型流感病*所致肺部感染性病变。明确的抗炎机制。胆木通过抑制NF-κB(核因子激活的B细胞的κ轻链)这一经典信号通路中的p65等的磷酸化,同时抑制m-RNA的表达及白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的生成来实现抗炎效果。抗炎作用机制其他药理作用。在解热、抗炎、免疫调节方面,①胆木对肿胀、毛细血管通透性增加等均具有抑制作用;也可快速降低有多种细菌所致的体温升高的情况。②胆木可通过促进细胞的吞噬功能、提高血清溶菌酶含量和促进免疫球蛋白的形成,增强细胞免疫能力;③对抗毛细血管通透性增高,减少炎性渗出物;④抑制浆液分泌,促进组织再生等作用机制,对炎性免疫反应起到较强的调节作用,,。在抗氧化方面,胆木提取化合物具有DPPH自由基清除活性,在多种不同极性的萃取物中均具有抗氧化活性。此外,南京中医药大学研究所将胆木浸膏糖浆与其他5种同类产品进行了对比,发现胆木浸膏糖浆的疗效更全面,且在抗炎、镇痛、解热及增强免疫方面优于其他同类产品。同类对比疗效更优更全面3.胆木抗感染的临床价值无论单独用药还是与其他药物联用,胆木类制剂由于其独特的活性成分、全面的药理作用,均可有效发挥抑菌、抗病*、抗炎的作用,减少因长期服药抗生素产生的耐药性或*副作用的发生,从而达到有效治疗多种疾病的目的。胆木浸膏糖浆和胶囊是海南森祺制药生产的胆木类制剂,主要成分为胆木提取物,其众多临床研究证实了胆木制剂较高的抗感染临床价值在。(1)单独用药①抗菌作用—单用胆木治疗的抑菌效果明显,效果更佳相比于临床上常用的抗菌药物治疗急性扁桃体炎,胆木浸膏糖浆作为纯中药制剂,可明显改善病原菌抗药性情况,提高有效率,同时减少对胃肠道的刺激,降低不良反应的发生。临床研究表示,与头孢克洛缓释片加喜炎平的治疗相比,单用胆木浸膏糖浆治疗急性扁桃体,总有效率(98.45%)和安全性(不良反应发生率:0%)均明显优于对照组(P0.05)。胆木浸膏糖浆与头孢克洛缓释片加喜炎平治疗急性扁桃体炎的有效率和不良反应发生率情况②抗病*作用—单用胆木可有效抑制病*,缩短住院天数相对于抗病*药物治疗病*性流感,胆木性寒,具有清热解*、消炎抑菌的作用,可避免由于抗病*药物使用不合理引发的病*变异、加重病情的情况,有效抑制流感病*。众多临床研究表明,相比于抗病*药物利巴韦林,单用胆木浸膏糖浆,可以综合改善临床症状,提高患儿免疫力,良好的服药口感可提高患儿依从性,从而有效提高治疗总有效率,,,,明显缩短近2天的住院时间,有效缓解家长及医生的压力25。胆木浸膏糖浆与利巴韦林相比治疗病*性流感的总有效率和住院天数情况③抗炎作用—单用胆木可快速缓解症状,抑制病菌活性与急性中耳炎患者或普通感冒患儿使用其他西药(苯酚滴耳剂或儿感宁口服液/小儿速效感冒片)的治疗相比,单用胆木浸膏糖浆可在24h内快速起效,改善症状。3天内,中耳炎患者耳痛症状消失,近90%的患者鼓膜充血症状消失;普通感冒的患儿退烧率高达96.6%。避免了并发症和腹泻等不良反应的发生。单用胆木治疗急性中耳炎的病情改善情况与呼吸道感染患者或牙龈炎患者使用其他中药(小儿豉翘清热颗粒或金栀含漱液)的治疗相比,胆木浸膏糖浆抗炎作用更佳,有效调节患者的免疫功能,有明显的有效性和安全性优势(P0.05)。(2)联合用药①相比于单用抗生素,联用胆木可增加抗炎细胞因子,提高细菌清除率上呼吸道感染(如:扁桃体炎、咽喉炎)、下呼吸道感染(如:支气管炎)和中耳炎等众多疾病在临床上主要使用抗生素进行治疗,长期抗生素治疗不仅会产生耐药性,甚至会造成患者的肾功能受损。而胆木浸膏糖浆与抗生素的联合用药方案,可显著提高细菌清除率,快速缓解不适症状,减少抗生素的使用时间及剂量,从而避免并发症的发生,减少不良反应的发生。增加抗炎细胞因子,有效治疗上呼吸道感染。通过对胆木浸膏糖浆联合头孢克肟分散片的研究发现,二者联合使用可加快缓解发热、咳嗽、咽痛等症状,治疗前后降钙素原、C反应蛋白、白介素1等显著下降,而白介素10、干扰素γ等抗炎细胞因子显著升高,有效降低上呼吸道感染患者的机体炎症反应。联合用药治疗上呼吸道感染的临床症状持续时间和抗炎细胞因子的变化情况改善炎症指标,有效治疗扁桃体炎。研究表明,胆木浸膏糖浆联用抗生素治疗,相比于单用抗生素治疗(头孢哌酮钠他唑巴坦钠(静滴)、头孢呋辛酯片、阿莫西林克拉维酸钾),联合组的临床有效率可高达96.7%(P0.05)34。同时,联用胆木治疗可快速改善发热及咽痛等症状,提高细菌清除率,明显改善C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10等各项炎症指标(P0.05),且未发生明显不良反应症状32。联合用药治疗急性扁桃体炎的炎症指标变化情况有效治疗咽喉炎,明显缩短病程。研究表明,在氨苄西林胶囊和地塞米松口服治疗的基础上加用胆木浸膏糖浆,可提高治疗总有效率至97.26%,显著高于对照组的80.82%(P<0.05),且有效缩短咳嗽、咽痛、咽喉部红肿等临床症状消失时间,缩短病程。联合用药治疗咽喉炎的总有效率和症状持续时间情况有效治疗下呼吸道感染,减少*副作用。研究通过使用胆木浸膏糖浆联合盐酸左氧氟沙星发现,联合用药具有较高细菌清除率和治疗有效率(联合组:84.6%vs对照组:65.4%,P0.05)。可有效抑制炎症,祛痰镇咳,缓解气道平滑肌痉挛。且无明显的*副作用。有效治疗支气管炎,显著降低不良反应发生率。研究发现与单用抗菌药物(阿莫西林胶囊+盐酸氨溴索片)相比,胆木联合用药可更好地改善患者临床症状,治疗总有效率可达96%。不良反应发生率由对照组的18%降低至4%,。联合用药治疗小儿急性支气管炎的总有效率和不良反应发生率情况有效治疗急性中耳炎,提高总有效率。研究表明,在抗生素治疗的基础上加用胆木浸膏糖浆,治疗总有效率可达96%,显著优于对照组的70%(P0.05)。②相比于其他药物治疗,联合用药同样具有优势胆木浸膏糖浆的独特药理作用,不仅和抗生素联用有效,与其他常规治疗联用,也可显著提高治疗总有效率。对于普通感冒患儿或中耳炎患者,在常规治疗的基础上加用胆木浸膏糖浆,可将治疗总有效率分别从74.4%-76.5%或80%显著提高至94.2%-95.3%或96%(P<0.05),,。4.众多权威指南推荐,肯定胆木临床价值胆木作为国家重点保护的珍惜野生植物,海南森祺制药已实现从育种到人工种植的突破,实现了大规模生产的可能性,其相应制剂也被得到相关部门认可收载进入国家医保目录。由于胆木可靠的临床价值,在国家卫健委出版的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(年版)》中,胆木类制剂作为唯一的单方制剂被推荐用于治疗肺炎初期、极期乃至重症患儿。同时也被《儿科中医医疗技术及中成药用药指导》、《中成药临床应用指南:儿科疾病分册》、《中成药临床应用指南:呼吸系统疾病分册》列为相关疾病的推荐用药。众多权威指南推荐用药[小结]在抗生素的滥用情况日益严重,病原体耐药性不断增强的今天,使用传统中药成为战胜感染性疾病的有效治疗方式。胆木清热解*作为抗感染治疗的新选择,以其独特的活性成分、多靶点的药理活性以及在抗感染、抗炎等方面较高的临床价值,得到了官方权威指南和诊疗规范的一致认可和推荐。若临床根据病情合理使用胆木类制剂,可有效减少或降低抗生素用量,减少耐药菌的产生和降低耐药菌的活力。习近平总书记在对中医药工作的重要指示中也强调“要遵循中医药发展规律,传承精华,守正创新,加快推进中医药现代化、产业化”“推动中医药事业和产业高质量发展,推动中医药走向世界,充分发挥中医药防病治病的独特优势和作用”。让我们共同期待未来对胆木类制剂开展更多基于真实世界的研究和药物经济学评价,让中华千百年来传承的中医药财富在世界医学的发展中与时俱进,为中国乃至世界的中医药发展贡献更多中国民族力量!参考文献

程成,张薇,朱波,史丽云.中药抗常见耐药菌的作用及其机制研究进展[J].南京中医药大学学报,,35(2):-.

全国细菌耐药监测网.全国细菌耐药监测报告.[-11-20].

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