抗菌药物的不合理使用和细菌耐药可能对个人、社会及经济造成巨大的负担,已成为威胁公共卫生安全的重要问题。血液中的白细胞及其分类计数、C反应蛋白、降钙素原(PCT)水平等急性相反应物是鉴别细菌或病*感染、指导临床抗菌药物使用的有力手段。
正常情况下,作为一种由甲状腺C细胞分泌产生的多肽,血清中的PCT水平通常不超过0.05μg/L(ng/ml)。当细菌感染引起炎症反应时,人体对其应答产生的促炎因子可诱导肝脏、肺、肠道等甲状腺以外组织合成PCT,从而致其血清浓度显著升高。而发生病*感染时,机体释放的γ-干扰素可抑制PCT的产生[1-2]。
由此可见,上述机制为细菌与病*感染的甄别提供了重要的理论基础。然而,这也并非放之四海而皆准的不二准则。对于呼吸道疾病而言,除了病*、真菌和不典型病原体引起的感染,手术、创伤、炎性反应、肿瘤等因素均可导致PCT水平的升高。那么,根据不同指南或综述文献的推荐意见,该如何利用PCT指导下呼吸道感染抗菌药物的使用呢?
关于下呼吸道感染抗菌药物使用的一般推荐意见
急性下呼吸道感染是多种疾病的主要合并症和死亡原因。下呼吸道感染主要包括社区获得性肺炎、急性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)或哮喘急性加重等。
对于临床疑诊的下呼吸道感染,年《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》(年国内专家共识)[2]、年《国际专家共识:PCT指导抗生素管理》(年国际专家共识)[3]、年《亚太地区专家共识会议:PCT指导抗生素管理》(年亚太地区专家共识)[4]、年Uptodate《PCT在下呼吸道感染中的应用》(年Uptodate综述)[5]等文献中均对需要使用和停用抗菌药物的PCT水平提出了推荐意见,现整理如下。
从上述各项文献资料的推荐意见可以看出,当患者病情稳定时,PCT水平对指导抗菌药物停药时机的作用更受到不同学者的认可,即当非重症患者的PCT<0.25μg/L或低于峰值浓度80%、重症患者的PCT<0.5μg/L或低于峰值浓度80%时,通常建议停药。
除了Uptodate综述中不主张PCT用于指导社区获得性肺炎患者启用抗菌药物的指标,其他文献资料推荐的策略通常是:当非重症患者的PCT≥0.25μg/L,或重症患者的PCT≥0.5μg/L时,建议启用抗菌药物。
利用PCT指导下呼吸道感染抗菌药物使用的获益
根据年一项纳入26项随机对照试验、共例不同类型和严重程度呼吸道感染患者的系统综述,利用PCT来指导临床抗菌药物的使用,呼吸道感染患者的抗生素使用率从86%降至72%,总体用药时间从8.1天减少至5.7天,抗生素不良反应发生率从22.1%减少至16.3%,死亡率从10%减少到8.6%。无论针对不同医疗场所(基层医疗机构、急诊或重症监护室),还是不同感染类型(肺炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病急性加重),监测PCT水平均能带来一定获益[3]。
利用PCT指导抗菌药物使用的其他考虑因素
对于非典型病原体肺炎、肺结核、软组织脓肿等局限性感染的患者,血清PCT水平可不升高,因此不能仅凭PCT水平来决定是否启动抗菌治疗这些情况[2]。真菌感染也可导致PCT水平升高。
此外,与单纯病*性感染的患者相比,病*合并细菌感染者的PCT水平较高,且病情较重、死亡率较高。值得一提的是,即便在无细菌性肺炎的情况下,严重呼吸道病*感染亦可引起PCT水平的升高(不被干扰素抑制)。将感染严重性纳入考虑因素后,PCT对合并细菌感染者的特异性从72%降至61%。因此,PCT更可能是一种非特异性全身炎症反应综合征(SIRS)的生物学标志,而并非提示细菌感染的特异指标,但细菌感染是SIRS常见的炎症性诱发因素[6]。
值得一提的是,近期的几项荟萃分析显示,严重新冠肺炎病*感染的患者不仅可见PCT水平的显著升高,后者也与疾病预后相关[7-8]。由此进一步支持上述PCT更可能是SIRS的一种生物学标志。
综上所述,目前各项指南推荐基于具体的临床背景,对于疑似或高度疑似下呼吸道细菌感染(尤其社区获得性肺炎)的患者,可利用PCT指导抗菌药物的使用,即当非重症患者的PCT≥0.25μg/L(重症患者的PCT≥0.5μg/L)时,可启用经验性抗菌药物治疗,后续通过监测PCT水平来指导抗菌药物的停药。
此外,从PCT可能作为SIRS的一种生物学标志的角度出发,当疑诊下呼吸道感染患者的PCT水平升高时,除了常见的细菌感染(或合并细胞感染),尤其需要考虑到严重病*感染的可能。
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